超敏反应是指免疫系统对某种疾病的过度反应抗原这通常不会引发免疫反应抗原对大多数人来说可能是一种被忽视的东西,比如花生,或者它可能来自身体。在任何一种情况下,损害和临床症状都是由于身体对该物质的反应,而不是物质本身造成的损害。
个体对这些反应的脆弱性可能与基因有关。对无害抗原的过度反应与CD区域的变化有关T-辅助细胞这解释了为什么像花生过敏这样的反应在家庭中普遍存在。对自身抗原的过度反应通常是由于中枢耐受性的失败,这种失败也可能具有遗传特征。
与许多免疫反应一样,超敏反应需要免疫系统与抗原两种独立的相互作用。当抗原第一次进入人体时,它被抗原呈递细胞(如巨噬细胞或树突状细胞)捕获,并被带到最近的淋巴结,在那里被呈递天真的t细胞。抗原与t细胞以及共刺激分子的交联,可以导致t细胞的激活,并随后分化为“启动”的Th1、Th2或Th17细胞,这些细胞是针对该抗原的,如果它们再次遇到该抗原,可以进一步刺激免疫反应。这是第二次会面,可能会导致过敏反应。
过敏反应类型
根据Coombs和Gell分类,有四种主要类型的超敏反应。
1型
在1型超敏反应中,肥大细胞活化是由IgE抗体的分泌引起的。最初暴露于抗原会引起Th2细胞的启动,而Th2细胞释放的IL-4会导致B细胞将产生的IgM抗体转换为抗体特异性的IgE抗体。IgE抗体结合肥大细胞和嗜碱性粒细胞,对抗原敏化。
当抗原再次进入体内时,它会交叉连接IgE与敏感细胞结合,导致预先形成的介质释放,包括组胺、白三烯和前列腺素。这导致广泛的血管扩张、支气管收缩和血管内皮通透性增加。
反应可分为两个阶段:立即反应,在此过程中释放预先形成的介质引起免疫反应后期响应8-12小时后,即使抗原不再存在,在立即阶段释放的细胞因子也会激活嗜碱性粒细胞,嗜酸性粒细胞和中性粒细胞。
临床相关性-过敏反应
过敏反应是对抗原的系统性反应,导致支气管间血管扩张。这种氧气运输的下降可能导致过敏性休克,甚至死亡。通常用肾上腺素治疗,扩张细支气管和收缩血管,抗组胺药,减少组胺的炎症作用,以及皮质类固醇,减少全身炎症。
2型
2型超敏反应是由针对细胞表面抗原的抗体介导的。当细胞表面抗原被呈现给T细胞时,针对抗原附着的细胞,免疫反应就开始了。
结合细胞的抗体可以激活补体系统,导致较张中性粒细胞,释放氧自由基,最终形成膜攻击复合物 - 所有这些都导致细胞破坏。补码激活的部分也可以篡改靶细胞,标记为吞噬作用。
以这种方式破坏宿主细胞可导致组织特异性损伤。2型超敏反应可能发生在宿主细胞(即自身免疫)或非自身细胞的反应中,如输血反应。
2型与3型的区别在于抗原的位置——在2型中,抗原是细胞结合的,而在3型中,抗原是可溶的。
临床相关性 - 急性输血反应
急性输血反应是指不恰当的输血,给病人的血液不匹配土著居民的类型。这导致肿瘤坏死因子和其他白细胞介素的补体和广泛溶解的激活,这可能是致命的。
3型
3型超敏反应是由循环中的抗原-抗体复合物介导的,它可能沉积在组织中并损伤组织。这些复合物可能会滞留在血液滤过率特别高的组织的基底膜中。例如,肾脏和滑膜关节是常见的目标。
一旦沉积,免疫复合物迅速而显著地激活补足链,引起局部炎症和白细胞的吸引。补体的激活导致血管通透性增加,中性粒细胞的吸引和脱颗粒,以及氧自由基的释放,氧自由基可严重损害周围细胞。
临床相关性 - 类风湿性关节炎
当抗原 - 抗体复合物在血液中循环时,可能会发生类风湿性关节炎,这些复合物在负责维持滑膜水平的复合滤液系统中滑膜关节。滞留的免疫复合物可引起局部炎症反应,导致受累关节僵硬和疼痛。
类型4
4型超敏反应是由抗原特异性激活介导的T细胞。当抗原进入人体时,它被抗原提呈细胞处理,并与MHC II一起提呈给Th1细胞。
如果辅助t细胞已经被特定抗原激活,它就会被激活。随后,它释放趋化因子来招募巨噬细胞和干扰素-γ等细胞因子来激活它们。
激活巨噬细胞释放促炎因子,导致局部肿胀、水肿、发热和发红。它们还分泌溶酶体成分和活性氧,再次导致局部组织损伤。CD8+T细胞可能参与在细胞上检测到外源抗原的4型反应,例如器官排斥反应。这被称为细胞介导的细胞毒性,也导致巨噬细胞的募集和激活。
这种反应也被称为迟发型超敏反应,因为其特征是抗原暴露后出现的时间更长。这种反应比所有其他类型的反应都需要更长的时间,因为将细胞募集到暴露部位所需的时间约为24到72小时。
汇总表
类型 | 1型 | 2型 | 3型 | 类型4 |
反应物 | IgE | 免疫球蛋白 | 免疫球蛋白 | T效应细胞 |
机制 | 肥大细胞活化释放组胺和其他介质 | 抗原嵌入宿主细胞引起补体激活和被MAC破坏。 | 抗体与可溶性抗原结合,形成血管壁的循环免疫复合物延迟,并导致局部炎症反应。 | APC激活Th1 / CTL。T细胞激活巨噬细胞并引起炎症反应。 |
时间进程 | 分钟 | 天 | ||
例子 | 速发型过敏反应 | 严重的输血反应 | 类风湿性关节炎,血管炎,肾小球肾炎 | 接触性皮炎,曼妥结核菌素试验 |